覃丽

机构成立5年，他没有承接过任何政府项目。

八、生死之间，谁人抉择死亡观念问题已经不单单是心血管领域的重点，如何建立正确的临床死亡观念是 2014 年的热点问题，总的来看，临床上还存在以下问题：1. 不能正确的将患者死亡作为一个自然终点事件，而刻意强调医疗失败。正如加拿大 SPRINT-AF 研究指出的那样，越来越多的患者在无任何适应症的情况下服用口服抗凝药，其中最常见的是阿司匹林，而这种做法会导致患者出血事件风险升高。

十、那些不容忽视的盲点最后，2014 年的研究时刻都在提醒我们，那些生活方式干预及性别因素往往会导致疾病向不同的方向发展，而这正是我们在这个他汀、抗凝药主导的时代中忽视的因素，可以说是临床治疗的盲点。这次滑铁卢真如老话讲的那样——如果什么事看上去好的令人难以置信，那么你最好别信。2014 年一位名为 Brittany Maynard 的患者自主选择死亡的事件引起了临床医学界轩然大波，让我们进一步反思我们也许该转变已往默认的死亡观念，即是否应该给予患者权利选择有尊严无痛苦的死亡。X-VeRT 试验显示，不管非瓣膜性房颤患者于何时接受电复律治疗，利伐沙班的治疗效果与华法林旗鼓相当。另外，该药物尚未得到 FDA 审批通过，希望在这一过程中，上述问题可以得到解答。

一、肾交感神经去除术的滑铁卢恐怕没有哪个阴性结果的试验能像 2014 年的 SYMPLICITY-HTN-3 研究这样给心脏病学界全体研究者上了一堂如此有意义的课。实际上，阿司匹林真正的问题可能不是由于在某些患者群体缺乏疗效，而是一种错误的医疗的观点，即用对于患者不健康的生活因素，跳过生活方式干预，直接使用阿司匹林这种无害的治疗方式去治疗。Cubist抗生素新品Zerbaxa获FDA批准 2014-12-23 06:00 · angus 本月初，默沙东95亿美元大手笔收购抗生素巨头Cubist，该笔交易的关键产品Zerbaxa在圣诞节前夕拿到FDA批文，加上本月上旬超级HPV疫苗Gardasil 9获批上市，默沙东近来真是喜事不断，乐的都合不拢嘴了!业界预测，Zerbaxa将在2023年达到11.5亿美元的峰值。

不过，Zerbaxa不久后也将面临其他对手的竞争，包括阿斯利康和阿特维斯，这2家的产品预计将在2015年第一季度获FDA批准上市;此外，Tetraphase公司也正在一款抗生素产品用于cUTI和cIAI的治疗。今年6月，FDA已批准Cubist新型抗生素Sivextro(tedizolid phosphate，第二代恶唑烷酮类抗生素)，用于治疗由金黄色葡萄球菌、多种链球菌及粪肠球菌引发的急性细菌性皮肤及皮肤组织感染(ABSSSI)。Zerbaxa的获批，是基于2项关键III期临床研究的积极数据。目前，面对日趋严峻的抗菌形势，一些国家已经开始采取激励措施，鼓励新抗生素的研发。

Zebraxa就是根据《鼓励开发抗生素法案》(GAIN)批准治疗革兰氏阴性菌的首个新抗生素产品。根据GAIN法案，FDA已授予Zerbaxa合格传染病产品(QIDP)资格。

抗生素巨头Cubist近日宣布，FDA已批准抗生素复方新品Zerbaxa(ceftolozane/他唑巴坦)用于成人患者治疗由易感革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路感染(cUTI)和复杂性腹腔内感染(cIAI)。据估计，在美国每年由革兰氏阴性菌感染导致的病例高达200万例，死亡病例23000例，导致的直接医疗费用高达200亿美元。Zerbaxa的获批，对于Cubist而言也非常重要，该公司主打产品Cubicin(达托霉素)在2013年的全球销售额超过10亿美元，但本月上旬FDA联邦法院判决Cubicin四项专利无效，并裁决Hospira公司最快可在2016年推出Cubicin仿制药，比预期专利到期时间提前两年生命无价时代的制药工业：药源展望2015 2014-12-21 12:08 · 美中药源 展望2015年，未来新药市场的雏形会越来越明显。

癌症免疫疗法已经经过概念验证，通过技术瓶颈。这会带来两个直接后果。一是支付部门会以各种方式限制药价，尤其是一贯自由的美国市场很可能在明年有一定限制药价的措施。今年FDA已经接受两个生物仿制药申请（山多士的Zarzio和Apotex 的Pegfilgrastim ）。

传统大众常见病如中枢神经（除了退行性疾病如PD,AD）、糖尿病、心血管疾病、COPD的药物研发则要受到冷落。这个硬币的反面是如果你的产品和仿制药比不能显著改善生命质量，你也不必期待市场会因为你的高投入而回报你。

FDA在患者高压之下可能放宽审批标准，是个有利因素。2015年的主要活动是扩大适应症尤其是实体瘤、增加技术花样（如抗体CAR-T）、解决不良反应（如细胞因子风暴）、找到合理的复方组合。

随着IMPROVE-IT证明通过非他汀途径降低LDL也可以降低心血管风险，赛诺菲/再生元的Alirocumab（商品名Praluent）和安进的Evolocumab均可能在2015年上市，而辉瑞的Bococizumab则要推迟到后年。PCSK9抑制剂的价格估计在1-2万美元/年，但这是长期使用药物，根据适应症和标签外使用情况可能对支付体系形成巨大压力。2014年除了若干颠覆性药物通过技术瓶颈开始进入扩张阶段外，上市新药数目也有望超过2012年，令过去5年的新分子药物数量呈总体上升趋势。阿尔茨海默在多个粉状蛋白抗体失败后现在唯一的希望是BACE抑制剂，永远高唱我歌的粉状蛋白理论支持者虽然值得敬佩，但gantenerumab在早期病人失败后看来难逃一起跌倒的厄运。其市场占有率将是以后支付部门对使用方便性是否还能成为区分指标的一个判决。但是随着Copaxone专利到期，富马酸二甲酯（Tecfidera）会成为新霸主，为草根分子树立一个光辉榜样。

这个领域的研发活动热点不多，主要是市场分割问题。威胁生命药物价格的飙升令抗生素的商业前景被重新看好，默克95亿美元收购Cubist表明抗生素是他们未来的一个战略重点。

Viekira Pak比Harvoni便宜10，000美元，虽然对重症病人治愈率更高，但使用方便性是其弱点。但生物仿制药专利极其复杂，市场吸收不确定性很高，如果不形成规模血本无归的风险很大，当然规模本身是另一种风险。

其主要特征为研发资本继续向高附加值疾病聚集，而这样产品的价格也会继续令人张目结舌，生命无价会成为药品定价的准则之一，使各国支付预算捉襟见肘。虽然生命无价有点夸张，但是如果以挽救生命药物的价格作为衡量标准生命的价值比很多人想象的要高的多。

基因疗法、RNA药物、以及诸多非主流模式优化的药物都可能给我们带来意外惊喜，有的可能彻底改变新药研发的格局。这种你死我活拼刺刀式的上市模式会成为以后非罕见病药物的主流模式，所以CEO们请准备好壮胆的二锅头。特发性肺纤维化的病理复杂，两个新药pirfenidone和nintedanib机理不清，基本属于me-only药物，估计会沉默一段时间。表观遗传蛋白药物可能作为一个新平台异军突起，EZH2/DOT1L抑制剂如果显示较好应答这个领域会吸引很多投入。

罗氏的精神分裂药物Bitopertin明年有4个三期临床实验有望揭晓，但由于已经失败两个三期临床加上机理不确定性和U型量效曲线，上市可能低于20%。免疫疾病领域IL17抗体Cosentyx（诺华）、Brodalumab（阿斯列康/安进）分别在三期临床中击败可怜的Stelara（强生），有望明年上市，而Stelara则有可能成为Incivek一样昙花一现的药物。

2015可能是抗生素研发回归的开始。除了前面提到的PCSK9抑制剂，心衰药物LCZ696（诺华）有望上市，而诺华另一个更新颖的心衰药物Serelaxin的第二个三期临床明年也会揭晓，但不确定性非常大。

多发性硬化症每月一次的Daclizumab（商品名Zinbryta，艾伯维/百建艾迪）三期临床击败Avonex（百建艾迪）有望明年上市。当然最激动人心的是那些现在还无法预测的事件，更令人激动的是这些事件总是在发生，2015年也不会成为例外。

IMPROVE-IT的结果使CETP抑制剂前景略有改善，但Evocetrapib和Anacetrapib明年都不会有明确结果。生物仿制药的价格普遍很高，根据欧洲市场经验可达原研药的75%。这些领域已有不少便宜的仿制药，而开发风险高度后置，几乎都需要大型三期头对头临床实验才能知道是否能达到上市标准，想找到值得开发成本的产品非常困难。新药正在成为奢侈品，在考验社会对健康和生命价值的态度。

糖尿病除了胰岛素产品Tiujeo和Afrezza明年不会有什么重要进展。DPP4抑制剂和长效胰岛素均已接近专利生命末期，新产品打败这两类药物谈何容易。

罕见病（除了癌症）最有可能出现突破的是杜兴氏肌肉萎缩症，BioMarin斥资8.4亿美元收购Prosensa显然对短期上市drisapersen抱有很大期望。现在新药的创新越来越多元化，很多通过非经典途径发现的药物进入临床研究。

我总感觉FDA会最终要求至少心血管和微循环之中一个指标的改善作为疗效标准（而非现在的安全指标），这会令本来已经很昂贵的开发更加雪上加霜。现在美国死于细菌感染的病人每年可达7万人（CDC的数字是2万多人，很多专家认为过于保守），耐药菌成为威胁全球的一个主要健康问题。